"21 Guns" telah dikeluarkan ke stesen radio rock moden pada Mei 25, 2009, walaupun ia telah dimainkan pada sesetengah stesen radio, seperti KROQ di Los Angeles dan 101.9 di New York City.[1] Dalam terbitan radio, lagu ini adalah empat puluh saat lebih pendek dari versi album kerana solo gitar dipendekkan dan permulaannya dipotong. Single CP dan single 7" telah dikeluarkan pada Julai 14, 2009.

Lagu ini dicirikan di soundtrack pada Transformers: Revenge of the Fallen, yang telah dikeluarkan pada Jun 23, 2009.[2] Ia diadakan untuk muat bawah dalam siri permainan video muzik Rock Band pada Julai 7, 2009, bersama dengan lagu "East Jesus Nowhere" dan "Know Your Enemy".[3]

Suatu versi secara langsung telah dikeluarkan di 21 Guns Live EP pada September 2009.

In the UK Singles Chart, the song peaked at 36.[petikan diperlukan]